Роль вітаміну D та кальцію в лікуванні первинної дисменореї

Дисменорея, на яку страждають приблизно 80% дівчат-­підлітків, значно погіршує якість їхнього життя, порушує режим сну та викликає розлади настрою. Крім того, економічний тягар цього патологічного стану є значним – він становить приблизно 200 млрд доларів у США і 4,2 млн доларів у Японії щорічно. Відомо, що аномально низький рівень вітаміну D посилює прояви первинної дисменореї внаслідок підвищення рівня простагландинів і зменшення всмоктування кальцію. Представлений систематичний огляд мав на меті визначити роль вітаміну D та кальцію в купіруванні симптомів первинної дисменореї. Згідно з отриманими результатами, ідентифіковано обернений зв’язок між тяжкістю дисменореї та низьким вмістом ­вітаміну D і кальцію в сироватці крові. Отже, прийом добавок вітаміну D та кальцію може зменшити тяжкість первинної дисменореї та потребу в анальгетиках.

Ключові слова: вітамін D, кальцій, первинна дисменорея, добавки вітаміну D та кальцію, паратиреоїдний гормон, простагландини.

Дисменорея, що характеризується болем унизу живота й виникає безпосередньо перед менструацією або через кілька годин після її початку, часто супроводжується такими симптомами, як нудота, блювання, діарея, безсоння та дратівливість [1, 2]. Цей стан вражає 80% дівчат-­підлітків [3-5]. Первинна дисменорея виникає за відсутності будь-якої патології органів малого таза [6], тоді як вторинна її форма зазвичай пов’язана з наявністю таких захворювань (ендометріоз і/або аденоміоз) [7]. Первинна дисменорея здебільшого виникає при підвищенні місцевих рівнів простагландинів [8-11], що впливає на якість життя, режим сну та настрій [12]. Крім того, дисменорея створює значний економічний тягар для системи охорони здоров’я [11].

Традиційне лікування дисменореї включає прийом нестероїдних протизапальних препаратів (НПЗП) та оральних контрацептивів [13, 14]. У той час як НПЗП зменшують вираженість дисменореї шляхом інгібування синтезу проста­гландинів, вони підвищують ризик гастроінтестинальної кровотечі та виразки шлунка [15, 16]. Існує мало доказів ефективності оральних контрацептивів у лікуванні дисменореї, причому відомо, що 50% жінок із цим діагнозом припиняли їх прийом через розвиток побічних ефектів [17].

Лікування дисменореї за допомогою терапев­тичних опцій, відмінних від застосування НПЗП й оральних контрацептивів, може бути доцільним і обмежить призначення зазначених груп препаратів. Розуміння про наявність рецепторів вітаміну D у матці та яєчниках [18] визначає його роль у регуляції синтезу запальних цитокінів [19]. Метаболіти вітаміну D можуть знижувати рівень запальних цитокінів [20, 21].

Про обернену залежність між тяжкістю дисменореї та сироватковими рівнями вітаміну D і кальцію повідомлялося в систематичному огляді [11]. Крім того, Karacin et al. [22] виявили значний негативний зв’язок між дисменореєю та концентрацією вітаміну D. Kucukceran et al. [23] спостерігали значне зменшення менструального болю та скорочення прийому НПЗП після одноразового перорального прийому холекальциферолу (D3) ­порівняно із плацебо. Автори рандомізованого дослідження відзначали зменшення тяжкості дисменореї після прийому вітаміну D [8], а Zarei et al. [24] повідомили про значне зменшення менструального болю після застосування добавок кальцію. Отже, цей огляд мав на меті визначити ефективність застосування вітаміну D та кальцію ву лікуванні первинної дисменореї.

Матеріали та методи

Автори провели комплексний пошук у базах даних Web of Science, PubMed, Scopus, Science Direct статей і досліджень, опублікованих між 2010 та 2020 роками, які містили такі ключові слова, як «первинна дисменорея», «болісні менструації», «­вітамін D», «вітамін D3», «25(OH) D3», «холе­кальциферол», «кальцій». До систематичного огляду були включені дослідження з вивчення ролі вітаміну D і/або кальцію в купіруванні симптомів первинної дисменореї за участю пацієнток репродуктивного віку, які не палять і не вживають алко­­голь, із регулярними менструаціями та низьким рівнем вітаміну D у сироватці крові, а також дослідження за участю жінок, у яких не було в анамнезі захворювань матки (міома, аденоміоз, гіперплазія/поліпи ендометрія) або яєчників (кісти, ендометріоз або полікістоз яєчників).

Дослідження за участю вагітних, жінок із захворюваннями шлунково-­кишкового тракту, нирок, серця, матки (міома, аденоміоз, гіперплазія/поліпи ендометрія), яєчників (кісти, ендометріоз, полікістоз), із наявністю в анамнезі операцій на органах малого таза, психологічними або неврологічними розладами та тих, хто отримував гормональну ­терапію, були виключені з цього систематичного огляду. Загалом 17 досліджень, що відповідали зазначеним критеріям, увійшли до систематичного огляду.

Результати

Із 17 досліджень, включених до цього систематичного огляду, три були перехресними [25-27], одне – типу «випадок – контроль» [22], два – напів­експериментальними [23, 28], а 11 досліджень – рандомізованими контрольованими [24, 29, 30-38]. Дослідження проводилися в Ірані (n=10) [24-26, 28, 29, 32, 33, 35-37], Туреччині (n=3) [22, 23, 30], Йорданії (n=1) [27], Індії [34], Італії [38] та Саудівській Аравії [31] (по одному в кожній із країн). Загалом 2774 учасниці були включені до систематичного огляду, більшість із яких мали нормальний індекс маси тіла та вік менархе.

Вітамін D і тяжкість дисменореї

Хоча два дослідження не виявили значущої кореляції між сироватковим рівнем вітаміну D і тяжкістю первинної дисменореї [25, 27], автори інших двох встановили обернений зв’язок між цими параметрами: в осіб із низьким сироватковим рівнем ­вітаміну D спостерігалися більш виражені симптоми первинної дисменореї [22, 26].

Ефективність вітаміну D та кальцію у зменшенні тяжкості дисменореї

Клінічні дослідження продемонстрували, що прийом добавок вітаміну D зменшує тяжкість дисменореї [25, 32-34, 36, 37]. Порівняльне дослідження [30, 31] показало, що вітамін D більш ефективний, ніж вітамін E або імбир, у зменшенні симптомів тяжкої дисменореї. У пацієнток, які приймали добавки вітаміну D, спостерігався вищий рівень одужання від первинної дисменореї; крім того, у них рідше виникала потреба в застосуванні НПЗП [32]. Zarei et al. [24] виявили, що споживання добавок кальцію було ефективнішим, ніж прийом комбінованих засобів, що містили вітамін D і кальцій, у полегшенні тяжкої дисменореї. Charandabi et al. [33] встановили, що кальцій окремо або в поєднанні з магнієм однаково ефективно зменшує вираженість дисменореї. Крім того, Mehrpooya et al. [32] повідомили, що добавки з омега-3-жирними кислотами ефективно зменшують біль при первинній дисменореї.

Схема лікування та його тривалість

У клінічних дослідженнях, включених до цього огляду, жінки приймали вітамін D у формі крапель або капсул по 100 мг, 667 МО, 50 000 МО або 300 000 МО; кальцій використовувався у формі капсул. Тривалість лікування різнилася в різних дослідженнях і становила від 4 до 12 тижнів.

Паратиреоїдний гормон та інші біохімічнімаркери при дисменореї

Сироваткові рівні кальцію та паратиреоїдного гормону (ПТГ) оцінювали у чотирьох дослідженнях [22, 23, 27, 33]. Автори одного з них повідомили про значно нижчі рівні кальцію в сироватці крові та вищі рівні ПТГ у групі первинної дисменореї порівняно з контрольною групою. В іншому дослідженні рівні кальцію та ПТГ у сироватці крові вимірювали в трьох групах, класифікованих за статусом вітаміну D: недостатній рівень вітаміну D – 21-29 нг/мл, дефіцит – 10-20 нг/мл і серйозний дефіцит – <10 нг/мл. У результаті жодних істотних відмінностей у сироваткових рівнях кальцію та фосфору між групами до або після лікування вітаміном D не виявлено. Крім того, рівень ПТГ значно знизився – з 42,2±17,4 пг/мл перед прийомом вітаміну D до 28,5±11,0 пг/мл після прийому (p<0,001) [23].

В іншому дослідженні, де оцінювали концентрації вітаміну D, кальцію та ПТГ у дівчат-­підлітків із тяжкою або дуже тяжкою дисменореєю, було встановлено, що у 82,1% досліджуваних діагностувався нормальний рівень кальцію в сироватці крові, у 80,4% – нормальний рівень лужної фосфатази, у 48,2% – мав місце гіперпаратиреоз [27]. Moini et al. [35] при порівнянні рівнів вітаміну D, кальцію, фосфору та лужної фосфатази у групі жінок, які отримували вітамін D, із групою плацебо виявили, що сироваткові концентрації вітаміну D, фосфору та лужної фосфатази були значно вищими у групі прийому добавок вітаміну D порівняно із групою плацебо.

Симптоми, пов’язані з дисменореєю

Про ефективність прийому добавок вітаміну D та кальцію для полегшення симптомів, пов’язаних із дисменореєю, згадувалося в п’яти включених до систематичного огляду дослідженнях [22, 25, 27, 28, 30]. Пацієнтки з низьким рівнем вітаміну D мали вищий ризик появи симптомів дисменореї, включаючи головний біль, втому, депресію, перепади настрою, болісність грудей, нудоту та блювання [22, 27]. Крім того, прийом вітаміну D у високих дозах зменшував тяжкість дисменореї та пов’язаних із нею симптомів (біль у спині та схильність до безпричинного плачу) [28]. Крім того, Mehrpooya et al. [32] повідомили, що прийом добавок омега-3-жирних кислот купірує блювання та болісність грудей, тоді як споживання добавок кальцію усуває здуття живота.

Аномально низький рівень вітаміну D у сироватці крові може посилювати симптоми, пов’язані з дисменореєю, тоді як прийом добавок вітаміну D і кальцію може полегшувати їх. Низький рівень вітаміну D у сироватці крові може збільшувати тяжкість первинної дисменореї через посилення синтезу простагландинів і зниження всмоктування кальцію в кишечнику. Водночас низький рівень кальцію в сироватці крові може збільшувати амплітуду скорочувальної активності маткової мускулатури з подальшим розвитком ішемії м’язів матки та болю [40]. Низький рівень вітаміну D у сироватці відіграє вирішальну роль у поглинанні та метаболізмі кальцію (стадії гідроксилювання) [41].

Отже, прийом добавок вітаміну D та кальцію може ефективно зменшувати тяжкість первинної дисменореї та потребу в застосуванні знеболювальних препаратів, зокрема НПЗП.

Обговорення

У ході досліджень встановлено сильний зв’язок між ступенем тяжкості дисменореї та сироватковим рівнем кальцію [24]. Порушена регуляція кальціє­вого обміну є одним із факторів, що сприяють збільшенню тяжкості дисменореї [39]. Низький рівень кальцію в сироватці крові також спостерігається у жінок із передменструальним синдромом (ПМС), що підтверджує роль цього макроелемента у нервово-м’язовій регуляції [39]. Зв’язок між дисменореєю та сироватковим вмістом кальцію потребує подальших досліджень.

Обернена залежність між тяжкістю дисменореї та сироватковим рівнем вітаміну D була встановлена у дослідженнях Karacin et al. [22] і Abdul-­Razzak et al. [27]. Thys-­Jacobs [39] також повідомив про наявність дефіциту вітаміну D у жінок із дисменореєю. Abdul-­Razzak et al. [27] і Anagnostis et al. [43] виявили зв’язок між тяжкою дисменореєю та сироватковими рівнями вітаміну D і кальцію у дівчат-­підлітків.

Відомо, що збалансоване харчування може зменшувати прояви порушень менструального циклу та дисменореї. Thys-­Jacobs [39] повідомив про сильний зв’язок між прийомом добавок кальцію та зменшенням тяжкості дисменореї.

Прийом добавок кальцію знижує вираженість менструального болю та болю у спині [44]. Одне дослідження показало, що менструальні спазми та біль у спині зменшувалися після прийому кальцію в дозі 1200 мг/добу протягом 3 місяців [40]. Низький рівень кальцію в сироватці посилює спазми матки та тяжкість первинної дисменореї [22], що пояснює його роль у регуляції скорочень маткової мускулатури [45].

Цей систематичний огляд виявив, що прийом вітаміну D у будь-якій дозі може ефективно зменшувати вираженість первинної дисменореї. Дозування 50 000 МО щотижня рекомендоване для лікування дефіциту вітаміну D. Окрім того, застосування добавок вітаміну D може зменшувати ризик ПМС, ймовірно, за рахунок регуляції всмоктування кальцію та синтезу запальних цитокінів [46, 47].

Зміни концентрації вітаміну D мають місце при змінах рівня естрадіолу під час різних фаз овуляторного та менструального циклів [39]. Одноразовий пероральний прийом холекальциферолу в дозі 300 000 Од за п’ять днів до початку менструації зменшує вираженість первинної дисменореї [35]. Вітамін D впливає на вираженість дисменореї через зниження експресії циклооксигенази 2-го типу та пригнічення продукції простагландинів [48].

Автори систематичного огляду виявили значний позитивний зв’язок між тяжкістю дисменореї та рівнем ПТГ, що пояснюється роллю останнього в нирковій реабсорбції та кишковій абсорбції кальцію. Три гормони, кальцитонін, ПТГ і 25-гідроксивітамін D (регулює сироватковий рівень кальцію), можуть відігравати фізіологічну роль у виникненні дисменореї [49]. Низька концентрація вітаміну D часто асоцію­ється з низьким вмістом кальцію в сироватці крові через зниження його всмоктування в кишечнику. Низький рівень кальцію в сироватці крові збільшує секрецію ПТГ із наступним посиленням ниркової реабсорбції та кишкової абсорбції кальцію [48].

У представленому систематичному огляді не було виявлено істотного зв’язку між вмістом фосфору в сироватці крові та первинною дисменореєю, що необхідно підтвердити в майбутніх дослідженнях. Проте вчені встановили суттєвий зв’язок між тяжкістю симптомів, пов’язаних із дисменореєю, і сироватковими рівнями вітаміну D та кальцію. Крім того, результати огляду свідчили, що добавки вітаміну D та кальцію можуть зменшувати прояви первинної дисменореї та потребу в застосуванні анальгетиків.

За даними Bertone-­Johnson et al. [46] і Baird et al. [50], існує обернений зв’язок між сироватковим рівнем вітаміну D та ризиком дисменореї й змін настрою. Rahnemaie et al. [25] виявили, що сироваткові рівні вітаміну D були обернено пропорційними тяжкості симптомів, пов’язаних із дисменореєю, включаючи втому, головний біль, нудоту та блювання.

Дані досліджень щодо користі споживання риб’ячого жиру для зменшення проявів первинної дисменореї обмежені [51]. Утім Zamani et al. [52] відзначили, що риб’ячий жир може зменшувати тяжкість первинної дисменореї. Цей ефект, ймовірно, пов’язаний зі здатністю риб’ячого жиру пригнічувати вироблення простагландинів і лейкотрієнів, які, як відомо, сприяють менструальному болю. Існують повідомлення, що прийом вітаміну Е та омега-3-жирних кислот зменшує вираженість дисменореї, ймовірно, за рахунок стимулюючої дії вітаміну Е на β-ендорфіни, які є природними знеболювальними сполуками в організмі [53].

Daily et al. [54] виявили, що вітаміни D та E, а також імбир ефективно зменшують вираженість дисменореї. Rahnama et al. [11] припустили, що сполуки у складі імбиру (гінгерол і гінгердіон) можуть мати болезаспокійливу та протизапальну дію [55]. Дослідження in vitro підтверджують це, демонструючи, що імбир може пригнічувати вироблення простагландинів і лейкотрієнів, які, як відомо, посилюють менструальний біль [29].

Висновки

Представлений систематичний огляд виявив обернену залежність між тяжкістю дисменореї та низькими рівнями вітаміну D і кальцію в сироватці крові. Отримані дані свідчать про те, що прийом добавок вітаміну D та кальцію може ефективно зменшувати тяжкість первинної дисменореї та залежність від анальгетиків.

Реферативний огляд підготувала Марина Малєй

За матеріалами: Donayeva A., AmanzholkyzyA., AbdelazimI. The effects of vitamin D and calcium on primary dysmenorrhea: asystematic review. J Med Life. 2023 Nov;16(11):1597-1605. doi: 10.25122/jml-2023-0248.

Реклама

Довідка від редакції

На вітчизняному фармацевтичному ринку привертає увагу комплексний препарат кальцію та вітаміну D3 Азвестів (виробництво АТ «Київський вітамінний завод»). Препарат виробляється із сировини найвищої якості від європейських постачальників. Процес виробництва відповідає стандартам GMP. Показаннями до застосування препарату Азвестів є профілактика й лікування дефіциту кальцію та/або вітаміну D у дорослих пацієнтів із виявленим ризиком, а також доповнення до специфічної терапії остеопорозу в пацієнтів із ризиком розвитку дефіциту кальцію та вітаміну D. Крім того, серед переваг препарату Азвестів доцільно відзначити вигідне співвідношення ціни та якості.