История создания и развития вспомогательных репродуктивных технологий в Украине
Настоящее и будущее акушерства, гинекологии и репродуктивной медицины связано со вспомогательными репродуктивными технологиями (ВРТ), которые прочно вошли в повседневную практику лечения бесплодия. Достижения ВРТ стали возможны благодаря успехам ряда медицинских и медико-биологических наук: эмбриологии, гинекологии, эндокринологии, генетики, репродуктивной медицины, трансплантологии и тесному взаимодействию специалистов в этих областях. Сегодня – это не только способы преодоления различных форм мужского и женского бесплодия, но и возможность профилактики и лечения наследственных заболеваний с помощью предимплантационной диагностики и стремительно развивающихся клеточных технологий.
Предлагаем вашему вниманию статью, приуроченную Всеукраинской научно-практической конференции «Вспомогательные репродуктивные технологии в лечении бесплодия» (19-21 июня, Киев). В ней приведены краткие исторические данные о развитии вспомогательных репродуктивных технологий в Украине, сведения о крупнейших центрах и клиниках ВРТ, освещены основные направления Государственной программы поддержки рождаемости в нашей стране.
Украина относится к одной из неблагополучных в демографическом отношении стран мира. Основными причинами депопуляции являются снижение рождаемости и повышение смертности, связанные как с экономическими, так и экологическими факторами. Воздействие на организм человека мутагенных факторов окружающей среды и производства, что особенно выражено после аварии на Чернобыльской АЭС, оказывает мощное влияние на репродуктивную систему человека. Бесплодие в браке стало большой медико-социальной проблемой современности. Согласно медицинской статистике, 20% всех супружеских пар не обладают естественной способностью к рождению ребенка. Это значит, что сегодня каждая пятая семья в Украине бесплодна. В то же время как раз именно проблема бесплодия сейчас в наибольшей степени поддается коррекции, благодаря успехам репродуктивной медицины и развитию ВРТ.
В современной медицинской науке найдется немного примеров столь быстрого внедрения в практику сложного комплекса лабораторных и клинических методов, как в случае лечения бесплодия методом экстракорпорального оплодотворения (ЭКО). Дискуссии о возможности применения метода в будущем прекратились после сообщения в 1978 г. английскими учеными P. Steploe и R. Edwards о рождении Луизы Браун.
В бывшем Советском Союзе первые попытки проведения ЭКО в эксперименте на животных относятся еще к середине 30-х годов прошлого столетия. ЭКО яйцеклеток человека как научную проблему начали разрабатывать в Институте акушерства и гинекологии им. Д.О. Отта АМН СССР с начала 70-х годов. В 1974 г. Минздрав СССР дал разрешение на разработку и внедрение методов искусственной инсеминации спермой мужа (ИСМ) и донора (ИСД) в четырех клиниках Москвы, Харькова и Ленинграда. В 1977 г. на базе Харьковского медицинского института впервые начали изучать бесплодие иммунного генеза и внедрять для его коррекции метод внутриматочной инсеминации [13]. Для повышения эффективности лечения этим методом была проведена серия фундаментальных исследований, направленных на повышение фертильности спермы. Изучали влияние и разрабатывали методики применения низкоинтенсивного лазерного излучения, ультразвукового облучения, постоянного магнитного поля и др [2-4]. Была показана эффективность выделения подвижной фракции спермиев с помощью добавления в среду культивирования цитохрома С [1], криоконсервированной фолликулярной жидкости [5], перфторана [11]. Все эти способы позволили повысить эффективность внутриматочной инсеминации. Была проведена огромная работа по созданию законодательной базы, результатом которой явилось официальное признание метода искусственной инсеминации. В настоящее время репродуктологи Украины руководствуются приказом МЗ Украины № 24 от 04.02.1997 г. «Про затвердження умов та порядку застосування штучного запліднення та імплантації ембріона (ембріонів) і методів їх проведення», основы которого были разработаны именно в этот период времени.
В содружестве с Харьковским физико-техническим институтом низких температур в Институте проблем криобиологии и криомедицины НАН Украины (ИПКиК) были проведены фундаментальные исследования по влиянию низкотемпературного хранения на морфофункциональные характеристики спермиев человека, результаты которых стали основой для создания первого в СССР криобанка донорской спермы на базе ИПКиК, что значительно расширило возможности проведения донорских инсеминаций. Таким образом, были разработаны оригинальные высокоэффективные способы криоконсервирования спермы человека [29], которые не имеют аналогов в мировой науке и защищены патентами во многих странах мира. В то же время активно проводились исследования и отрабатывались методики культивирования на яйцеклетках лабораторных мышей [16, 19, 24], свиных ооцитах [15], эмбрионах [20].
В 80-х годах в лаборатории репродукции Всесоюзного научно-исследовательского центра по охране здоровья матери и ребенка выполнили первую в СССР успешную программу ЭКО, в результате которой 25 апреля 1986 г. родилась девочка.
В 1983 г. на базе ИПКиК была организована первая в Украине лаборатория репродукции человека. Следует отметить, что работа велась в сложнейших условиях: отсутствовало специальное оборудование, существовал огромный дефицит препаратов для индукции суперовуляции, сред для культивирования ооцитов и эмбрионов, а также других расходных материалов, необходимых для проведения ВРТ.
В 1990 г. в Харькове был выполнен первый в Украине успешный цикл ЭКО, в результате которого 19 марта 1991 г. родилась девочка. В это же время после лечения бесплодия методом ЭКО была получена беременность и у другой бесплодной пары, однако исход этой беременности, к сожалению, неизвестен.
Уникальным событием в истории репродуктологии этого периода не только в нашей стране, но и за рубежом является проведение первой в СНГ программы суррогатного материнства. Женщина в возрасте 48 лет выносила беременность и родила ребенка для своей дочери, у которой отсутствовали анатомо-физиологические возможности для вынашивания беременности (не было матки), хотя нормально функционировали яичники. После инсеминации in vitro восьми ооцитов дочери спермой мужа было получено два эмбриона, которые трансплантировали в матку суррогатной матери-бабушки. К сожалению, в то время пришлось приложить немало усилий для правильного юридического оформления новорожденного.
С 1985 г. в ИПКиК проводятся исследования по возможности применения сверхнизких температур и гипотермии для хранения спермиев [18], ооцитов [19] и эмбрионов человека [22, 26]. Впервые обнаружено влияние высоких концентраций криопротекторов и некоторых режимов охлаждения на возникновение хромосомных аберраций, патологий мейоза и митоза, изменения синтетических процессов в системе ДНК-РНК-белок в эмбрионах человека. Установлено, что зиготы, которые замораживают спустя 18 ч от момента инсеминации ооцитов, наиболее криочувствительны [8, 9]. В августе 2003 г. в центре «Имплант» родился первый в Украине ребенок после трансплантации в матку пациентки собственных эмбрионов, перенесших криоконсервирование [7].
С 1980 г. совместно с кафедрой акушерства и гинекологии Харьковского медицинского института в ИПКиК проводятся разработка методов и исследования особенностей криоконсервирования овариальной [6]), тестикулярной тканей [17], используемых при эндокринопатиях различного генеза. В 1993 г. была проведена аллогенная подсадка ткани яичника в амниотической оболочке по методу И.М. Грязновой для поддержки гормонального статуса пациентки при подготовке к ЭКО, в результате которой наступила беременность [10]. В мире, в том числе и в Украине, в настоящее время ведутся исследования возможности использования криоконсервированной овариальной ткани не только как источника гормонов, но и как депо яйцеклеток для пациенток, подвергающихся радиохимиотерапии при онкологических заболеваниях, а также тканей фетоплацентарного комплекса в различных областях медицины.
В начале 90-х при содействии ИПКиК в Харькове была создана первая негосударственная клиника – Центр репродукции человека «Имплант». На сегодняшний день здесь осуществляются все программы ВРТ, программы донорства спермы и яйцеклеток, суррогатного материнства. С 2001 г. в клинике функционирует отделение гинекологической эндоскопии. Сотрудники клиники принимали активное участие в создании центра ВРТ в Палестине, проводили совместные с Институтом иммунологии и репродукции исследовательские работы в Болгарии.
На сегодняшний день у нас в стране действуют около 25 зарегистрированных в Украинской ассоциации репродуктивной медицины центров ВРТ. В столице успешно функционирует 9 клиник, специализирующихся на лечении бесплодия.
Первый негосударственный центр ВРТ «Лаборатория Дахно Лтд» основан в Киеве в 1992 г. Два года спустя на его базе был создан Институт репродуктивной медицины.
В 1995 г. после проведения программы ЭКО с использованием донорских ооцитов родился первый в Украине ребенок у женщины с удаленными яичниками.
За последние несколько лет в лечении мужского бесплодия наблюдается значительный прогресс, связанный в первую очередь с применением метода интрацитоплазматической инъекции сперматозоида (ICSI). Этот метод позволяет иметь потомство мужчинам с тяжелыми формами олиго-, астено-, тератоспермии, ранее обреченным на абсолютное бесплодие. В 1997 г. в нашей стране родился первый ребенок, зачатие которого было проведено методом ЭКО-ICSI. Здесь же впервые начал применяться метод криоконсервирования единичных сперматозоидов в оболочке ооцита.
Одной из крупнейших клиник ВРТ в Украине является клиника «Исида-IVF». Первые шаги в освоении методов лечения бесплодия сотрудники клиники начали после обучения в Харькове еще в 1992 г. Через три года состоялось официальное открытие центра в Киеве. В 1999 г. родился первый ребенок после переноса донорских криоэмбрионов. В 2004 г. состоялось открытие первой в стране акушерско-гинекологической клиники «Исида», получившей в 2006 г. международное признание (сертификат ISO, Германия). Сегодня здесь обеспечивают комплексное использование всех методов ВРТ, а в случае наступления беременности – наблюдение и ведение родов.
Донецкий региональный центр охраны материнства и детства (ДРЦОМД) был создан в 1982 г., а в 1997 г. – отделение диагностики и лечения бесплодного брака. В данном отделении в период с 1998 по 2003 год проводилась работа согласно требованиям, разработанным международной программой ВОЗ «Репродукция человека». Эта программа включала координированные многоцентровые исследования методов лечения бесплодия с использованием унифицированного подхода к обследованию в диагностике бесплодной пары. ДРЦОМД – это один из двух центров, успешно осуществляющих лечение бесплодия с применением ВРТ за счет государственных средств.
История медицинского центра «Исида-Дон-IVF», открытого в Донецке в мае 1998 г., берет начало с 1992 г., когда на базе городского родильного дома Донецка был организован центр репродукции «Исида-Дон», с которого началась история ВРТ в Донбассе.
В 1998 г. на базе МНПО «Медстрой» АО ХК «Киевгорстрой» была создана Клиника проблем планирования семьи. В настоящее время большое внимание здесь уделяется мужским формам бесплодия. В программах ВРТ используется исключительно ICSI. Через год после проведения ICSI+TESA был рожден ребенок у супругов с мужским фактором бесплодия.
В рамках проекта совместной деятельности Украинского центра медицинской генетики и Чикагского института репродуктивной генетики в 1999 г. в Киеве был создан Институт генетики репродукции, специализирующийся на решении проблем бесплодия и предупреждения генных и хромосомных врожденных заболеваний с использованием новейших программ и методик, разработанных учеными ИРГ.
В 1985 г. в Одессе начала работать одна из первых в Украине консультаций «Брак и семья». Впоследствии персонал консультации перешел на работу в клинику «Ремеди». 24 декабря 1996 г. в этой клинике родился первый ребенок после программы ЭКО, а в 1997 г. – первая двойня. Отдел репродукции человека Одесского государственного медицинского университета был создан в 1998 г. для проведения ряда научных исследований в области реабилитации репродуктивной функции женщин. С самого начала существования в отделе проводились циклы ВРТ с использованием методов ЭКО, ICSI.
В 1991 г. был создан Запорожский областной центр реабилитации репродуктивной функции семьи. В 1992 г. начала работать лаборатория ВРТ, а в 2008 г. была принята «Програма заохочення народжуваності у Запорізькій області на 2008-2015 роки».
Центр репродуктивной медицины «Сана-мед» функционирует в Харькове с 1995 г. Проводится лечение всех видов бесплодия, программы ЭКО-ICSI.
В Донецке при поддержке ведущих французских специалистов в 2001 г. создан Украинско-французский центр репродуктивных функций человека «Семь + Я», где организуются циклы ИСМ, ИСД, классического ЭКО и ЭКО с донацией ооцитов и эмбрионов. С 2004 г. в Центре успешно используется метод ICSI, ТЕSA в сочетании с ICSI. С 2007 г. применяется криоконсервирование гамет и эмбрионов. При наличии показаний для преимплантационной диагностики супружеские пары направляют в Центр репродуктивной медицины в госпиталь Antoine Beclaire, Франция.
В Днепропетровске первый центр ВРТ – гинекологическая клиника «Днипро-IVF» – был открыт в марте 2001 г. Комплекс предоставляемых услуг позволяет в кратчайшие сроки на базе клиники установить точный диагноз, при необходимости провести адекватное эффективное лечение и дальнейшее наблюдение. Система антимикробной защиты позволяет избежать инфекционных осложнений. В работе используются ЭКО – ICSI – ТЕSA, криоконсервирование гамет и эмбрионов.
Львовский ценр репродуктологии «Интерсоно» был организован в 2001 г. (клиника репродуктивной медицины). Врачи центра являются членами Европейского общества репродуктологии и эмбриологии человека (ESHRE). Здесь действует сертифицированная система управления качеством в соответствии с требованиями ISO 9001-2000, которая гарантирует использование лишь самых качественных расходных материалов, постоянный анализ производственных процессов и улучшение их результативности, бесперебойное функционирование всего технического оборудования.
В 1998 г. в западном регионе был открыт медицинский центр ООО «Вилена». Это многопрофильная частная поликлиника, которая находится в г. Хмельницком. Клиника тесно сотрудничает с Черновицким центром репродуктивной медицины при Буковинской медицинской академии.
Отделение репродуктивной медицины (ОРМ) клиники «Генезис» начало функционировать в Симферополе с 2004 г. Все сотрудники клиники ранее работали в Межрегиональном центре планирования семьи, где с 1993 по 2003 г. проводились лечебные циклы ЭКО для пациентов с нарушенной репродуктивной функцией. В настоящее время в ОРМ успешно проводятся циклы ИСМ, ИСД, ЭКО-ЭТ, программы оводонации и суррогатного материнства, криоконсервирование спермиев.
Клиника репродуктивной медицины «Надия» была создана в Киеве в 2005 г. Ведущие специалисты клиники работают в области репродуктивной медицины уже более 10-15 лет и имеют большой опыт в области репродуктивных технологий, пренатальной диагностики, амбулаторной акушерско-гинекологической помощи.
В последние годы отмечается стремительное развитие ВРТ, а с ним – появление новых государственных и негосударственных центров. Так, начали успешно работать Украинский государственный институт репродуктологии, Академическая клиника и др.
Клиника «Виктория» в Киеве существует с сентября 2007 г. и специализируется в области диагностики и лечения бесплодия, используя ЭКО, ЭКО+ICSI; донорские программы; криоконсервирование эмбрионов, ооцитов, спермы; программы суррогатного материнства; хирургические методы получения сперматозоидов при тяжелых экскреторных формах мужского бесплодия.
В Харькове в ноябре минувшего года была открыта АРТ-клиника репродуктивной медицины.
Важную роль в развитии и совершенствовании методик ВРТ играет Ассоциация репродуктивной медицины Украины, в октябре 2005 г. переименованная в Украинскую ассоциацию репродуктивной медицины (УАРМ), целью создания которой является объединение специалистов в области репродуктологии: проведение постоянного мониторинга состояния репродуктивной медицины в стране, повышение эффективности лечения бесплодия, информационная поддержка врачей и пациентов. Члены УАРМ проводят регулярные форумы по проблемам и лечению бесплодного брака, а также активно участвуют в создании и совершенствовании регламентной базы методик ВРТ, включая моральные, этические, юридические, религиозные и социальные аспекты. УАРМ объединяет в своих рядах специалистов, занимающихся проблемами репродукции человека: акушеров-гинекологов, репродуктологов, эмбриологов.
В решении демографических проблем, по данным Европейского регистра, большая роль отводится методикам ВРТ. Предвидится дальнейшее развитие и совершенствование методов, расширение показаний к их применению. В итоге, одна клиника ВРТ должна планироваться на миллион жителей страны. ВРТ развиваются в направлении упрощения протоколов, снижения финансовых затрат, уменьшения риска осложнений и повышения безопасности проведения диагностических и лечебных процедур, повышения результативности вынашивания беременности. Во всех центрах за последние 4-6 лет удалось значительно увеличить частоту наступления беременности за счет усложнения технологий, совершенствования оборудования, использования новых фармакологических препаратов. Техническая оснащенность, квалификация врачей и результаты лечения в клиниках репродуктивной медицины Украины соответствуют самым высоким мировым стандартам.
В настоящее время в стране основной задачей является обеспечение финансовой доступности высокотехнологичных программ ВРТ максимальному числу бесплодных супружеских пар. Из-за невозможности оплатить лечение бесплодия с помощью ВРТ, при минимальной потребности семейных пар в Украине 38-40 тыс. циклов в год, реально проводится всего 1,5-1,7 тыс. циклов. В связи с этим, согласно распоряжению Кабинета Министров Украины от 01.07.2002 г. № 355-р «Про затвердження комплексних заходів щодо заохочення народжуваності на 2002-2007 роки», было принято решение о проведении первого курса лечения бесплодия методами ВРТ по абсолютным показаниям за бюджетные средства. Приказами Министерства здравоохранения Украины от 29.11.2004 г. № 579 «Про затвердження Порядку направлення жінок для проведення першого курсу лікування безплідності методами допоміжних репродуктивних технологій за абсолютними показаннями за бюджетні кошти» и от 02.02.2005 г. № 56 «Про розподіл та раціональне використання медикаментів і витратних матеріалів для проведення однієї спроби лікування безплідності жінок методами допоміжних репродуктивних технологій за абсолютними показаннями за бюджетні кошти» было выбрано два государственных центра ВРТ: ДРЦОМД и Прикарпатский центр репродукции человека.
В 2008 г. в Харькове принята «Програма заохочення народжуваності у Харківській області на 2008-2015 роки». Она предусматривает проведение за бюджетные средства программ ВРТ на базе созданного по инициативе академика В.И. Грищенко, государственного медицинского Научного центра акушерства, гинекологии и репродуктологии МЗ Украины (в настоящее время является университетской клиникой ХНМУ).
С разработкой методов вспомогательной репродукции преодолен барьер абсолютного мужского и женского бесплодия. Следует отметить, что данные технологии предполагают не только глубокие знания в различных областях медицины и биологии, но и требуют от специалистов тактичности, сопереживания, нравственности и терпения.
Несмотря на то что применение методов ВРТ не позволяет глобально решить демографические проблемы в стране, их широкое внедрение в практику помогает избавиться от бесплодия тысячам супружеских пар, ранее обреченных на бездетность, дает им шанс иметь собственных детей в самых, казалось бы, безнадежных ситуациях.
Список литературы находится в редакции