Препарат вибору для екстреної контрацепції: аналіз світових досліджень

УДК 618.1-035.256.3:615.357

У статті проведено порівняльний аналіз використання двох методів сучасної екстреної контрацепції: прийом левоноргестрелу та міфепристону. Враховувались такі показники, як ефективність, безпечність, неконтрацептивні властивості та ймовірність виникнення побічних дій. Встановлено, що висока ефективність, негормональні антигестагенні властивості та безпечність міфепристону дозволяють рекомендувати його як дієвий засіб екстреної контрацепції.

Ключові слова: екстрена контрацепція, міфепристон, левоноргестрел, аборт.

У сучасному світі, коли всім відомо слово «емансипація», чоловіки часто поступаються жінці місцем у забезпеченні сім’ї, а народжувати, виховувати і виводити в люди дітей стає все більш проблематично, гостро постає питання щодо запобігання вагітності «до кращих часів». Якщо її настання є небажаним, необхідно заздалегідь подбати про методи контрацепції – використовувати презервативи, приймати протизаплідні пігулки, встановити вагінальну діафрагму. Однак існують випадки, за яких ніяких заходів не приймалося або статевий акт супроводжувався таким способом попередження вагітності, який не можна вважати надійним (наприклад застосовувався перерваний статевий акт або розірвався презерватив). Крім того, зґвалтування є також показанням для використання екстреної контрацепції.

Кожна сучасна жінка замислюється над збереженням свого здоров’я, а особливо репродуктивного. Тому у даній статті ми намагалися знайти відповідь на питання: як же уберегтися від небажаної вагітності, не впливаючи на гормональний статус? Безсумнівно, одним із варіантів є застосування препарату Гінепристон, який забезпечує ефективну екстрену контрацепцію завдяки його негормональній дії.

В умовах проведення антитерористичної операції в Україні питання критичної демографічної ситуації та, відповідно, проблеми репродуктивного здоров’я населення набувають особливої значущості.

За визначенням ВООЗ, репродуктивне здо­ров’я – це стан повного фізичного, розумового і соціального благополуччя, а не просто відсутність хвороб або недуг у всіх аспектах, що стосуються репродуктивної системи, її функції та процесів.

Згідно з даними МОЗ України, щороку близько 200-250 тис. українок переривають вагітність. У світі щорічно штучними абортами закінчуються понад 46 млн вагітностей, близько 20 млн з них є небезпечними [1].

Не дивлячись на сучасний розвиток акушерсько-­гінекологічної допомоги, проблема ускладнень абортів залишається надзвичайно важливою. Слід зазначити, що щорічно з ними пов’язані 70 тис. випадків материнської смертності, при цьому 5 млн жінок потрапляють у групу осіб з тимчасовою або стійкою втратою працездатності [2]. Отже, не варто забувати, що збереження здоров’я жінок і забезпечення безпечного материнства – основне завдання сучасної медицини і запорука благополуччя нашого суспільства в цілому.

Наслідки абортів є загальновідомими і включають розбалансованість репродуктивної системи, запальні процеси геніталій, високу материнську й дитячу захворюваність і смертність, невиношування вагітності, безпліддя, ускладнений перебіг наступних вагітностей і пологів, погіршання здоров’я потомства. Більш грізними ускладненнями хірургічного аборту є перфорація матки, кровотечі, травматичні ушкодження шийки матки, що призводять до виникнення істміко-­цервікальної недостатності, загострення хронічних захворювань статевих органів, невиношування вагітності, підвищення ризику раку шийки матки, а згодом і до безпліддя [3].

Виключно з медичної точки зору, аборт становить серйозний стрес для жіночого організму, а беручи до уваги наслідки моральних аспектів для пацієнтки, він має довготривалий вплив та вторинні ефекти, завдаючи великої шкоди родині та суспільству.

Головним фактором вирішення проблеми збереження репродуктивного здоров’я жінок є зниження рівня медичних і кримінальних абортів шляхом профілактики небажаної вагітності. Основним методом уникнення незапланованої вагітності та пов’язаних з нею наслідків є використання ефективних засобів контрацепції.

Сьогодні існує великий арсенал методів контра­цепції, які відрізняються за складом, механізмом дії, ефективністю, формою та тривалістю застосування.

Спосіб життя сучасної жінки – це особливий динамічний коктейль із подій та вражень. Щоб радість від близькості не перетворювалася на відчуття тривоги, запобігання небажаній вагітності і, як наслідок, аборту є вкрай необхідними. При цьому запорукою спокою жінки виступає надійна та безпечна контрацепція. Сучасна наука в цій галузі пропонує безліч способів.

Екстреною, або посткоїтальною, контрацепцією прийнято вважати засоби, які жінка може використовувати протягом декількох днів після незахищеного статевого акту для запобігання вагітності [4].

Мета цієї роботи, проведеної з урахуванням результатів клінічних досліджень та власного досвіду, полягала у пошуку медичного засобу, що найбільш відповідає таким критеріям при підборі препаратів для профілактики небажаної вагітності, як ефективність, безпечність, неконтрацептивні властивості, а також імовірність виникнення побічної дії.

Для екстреної контрацепції здебільшого застосовують наступні методи [5]:

• комбіновані оральні контрацептиви: кілька таблеток у два прийоми з перервою 12 год (від 2 до 4 табл. на прийом залежно від вмісту в них естрогенного і гестагенного компонентів) загальною дозою 200 мкг етинілестрадіолу і 1,5 мг левоноргестрелу (метод Юзпе);
• мідьвмісні внутрішньоматкові спіралі;
• препарати, що містять гестагенний компонент у високій дозі, в один або два прийоми (левоноргестрел 1,5 мг);
• лікарські засоби, що містять антигестаген у низькій дозі, однократно (міфепристон 10 мг).

Вважаємо доцільним розглянути два методи сучасної екстреної контрацепції: прийом левоноргестрелу та міфепристону дозою 10 мг.

Левоноргестрел – синтетичний гестаген з конт­ра­цептивною дією, вираженими гестагенними й антиестрогенними властивостями. З метою екстреної контрацепції його застосовують дозою 0,75 мг через 12 год або 1,5 мг однократно протягом 72 год після незахищеного статевого акту.

Міфепристон (Гінепристон) – синтетичний стероїдний антигестагенний засіб, що як метод посткоїтальної контрацепції використовують дозою 10 мг протягом 72 год після незахищеного статевого акту. Механізм дії міфепристону в залежності від фази менструального циклу, в яку він застосовується, полягає в блокуванні або затримці овуляції та порушенні трансформації ендометрія, що попереджає імплантацію заплідненої яйцеклітини [4].

Обидва препарати є ефективними, подібними за дією та широко використовуються на всіх континентах. Проведено ряд міжнародних клінічних досліджень, в яких порівнювали їхні профілі. Так, згідно з даними деяких авторів [6], показники частоти настання вагітності після застосування міфепристону і левоноргестрелу (дробною або разовою дозою) не відрізнялися при їх прийомі впродовж 5 днів після незахищеного статевого акту (1,5 %). Побічні ефекти були незначними та схожими між собою.

На базі Наукового центру акушерства, гінекології та перинатології [4] було проаналізовано 910 випадків застосування левоноргестрелу (препарат Постинор, який містить 750 мкг левоноргестрелу в 1 табл.). Його ефективність в цьому дослідженні сягала 98,6 %. Побічні реакції у вигляді нудоти відзначались у 17,9 % жінок, ­блювоти – у 5,3 %, масталгії – у 15,9 %; головний біль турбував 13,3 % пацієнток. У ході цього дослідження було також обстежено 30 жінок, які застосовували міфепристон 10 мг не пізніше 72 год після незахищеного статевого акту. Результати дослідження показали, що ефективність міфепристону становила 100 %, вагітність не настала в жодному з випадків. Побічні реакції спостерігалися у 16 % пацієнток у вигляді більш тривалих, або постпонуючих, циклів (понад 34-36 днів, у середньому до 46 днів). Через 3 міс після прийому міфепристону цикл врегульовувався і відновлювався у всіх обстежуваних.

У 15 клініках планування сім’ї з 10 країн було проведено багатоцентрове рандомізоване дослідження ВООЗ (1999), що передбачало обстеження 4136 здорових жінок з регулярним менструальним циклом, які звернулися за екстреною контра­цепцією протягом 120 год після одного епізоду незахищеного коїтусу [6]. Усім досліджуваним призначалася така схема контрацепції: одна доза міфепристону (10 мг), одна (1,5 мг) або дві (по 0,75 мг) дози левоноргестрелу (наступна була прийнята через 12 год після попередньої). Ефективність цих препаратів у цьому досліджені становила для міфепристону (10 мг) 81 %, левоноргестрелу (1,5 мг) 82 %, левоноргестрелу (2 дози по 0,75 мг через 12 год) 77 %.

«Вікно ефекту» левоноргестрелу, як видається, є досить вузьким і не передбачає запобігання імплантації [7]. Отже, пригнічення або відтермінування овуляції – основний і, можливо, єдиний механізм протизаплідної дії левоноргестрелу [8].

Також проведене багатоцентрове рандомізоване дослідження свідчить, що ефективність міфепристону не знижується зі збільшенням інтервалу між статевими зносинами і прийомом препарату до 120 год. Так, міфепристон дозою 10 або 25 мг ефективно використовується в Китаї для екстреної контрацепції (до 120 год після незахищеного статевого акту) [7].

Клінічні дослідження серед кубинських жінок також свідчать про ефективність міфепристону дозою 10 мг протягом 120 год після незахищеного статевого акту [7]. Подібні результати були отримані й у дослідженні, проведеному на кафедрі акушерства і гінекології Гонконгського університету [9]. Науковці виявили, що пероральні антигестагени, такі як міфепристон, є перспективними засобами екстреної контрацепції з більш високою ефективністю і широким діапазоном застосування (протягом 120 год після коїтусу).

При порівнянні профілів ефективності та безпечності міфепристону дозами 5 і 10 мг було доведено, що прийом препарату в обох дозуваннях є безпечним. Проте більш висока контрацептивна ефективність спостерігалася при його застосуванні по 10 мг. Так, вагітність не настала у 88 % жінок, які приймали 5 мг міфепристону, у 93 % – при використанні 10 мг цього засобу [10].

У ході дослідження результатів прийому міфепристону 10 мг серед тайських жінок встановлено, що його контрацептивна дія мала місце у 100 % випадків [11].

Аналіз 136 статей із визнаних світом джерел (Кокранівський огляд із застосування екстреної контрацепції [2008], Кокранівська база даних систематичних оглядів, Biosys Previews, Global Health, Health Source, Popline, Wanfang Data [Chinese]) свідчить, що настання ектопічної вагітності при прийомі міфепристону відбувалося рідше, ніж левоноргестрелу (0,6 [3/494] проти 1 % [3/307]) [12].

Авторами проведено порівняльний аналіз застосування препаратів Гінепристон (10 мг) та левоноргестрел (0,75 мг) для екстреної контрацепції після незахищеного статевого акту. За його результатами можна стверджувати про переваги Гінепристону над левоноргестрелом як засобу екстреної контрацепції. Після його застосування не було виявлено значного порушення менструального циклу, у деяких жінок спостерігалася затримка менструації максимальною тривалістю до 7 днів. Найбільш поширеними (58 %) побічними ефектами були нудота, запаморочення та біль внизу живота, що були скориговані симптоматичною терапією і не вплинули на результат.

Слід зазначити, що безсумнівною перевагою препарату Гінепристон є його негормональний ефект, що доповнює його додаткову комплаєнтність.

Висновки

1. Сучасним методом екстреної контрацепції є застосування міфепристону 10 мг (Гінепристон), що має доказову ефективність на рівні міжнародних досліджень.

2. Висока ефективність та безпечність Гінепристону, а також його негормональна антигестагенна природа дає можливість рекомендувати його як жінкам репродуктивного віку, так і підліткам, оскільки затримка менструації не перевищує 7 діб, і надалі менструальний цикл цілком відновлюється.

3. Незначні можливі побічні ефекти препарату Гінепристон успішно купіруються симптоматичною терапією та суттєво не впливають на стиль і якість життя пацієнток.

Список використаної літератури

1. Безопасный аборт: рекомендации для систем здравоохранения по вопросам политики и практики. Женева: Европейское региональное бюро ВОЗ, 2004. 138 с.

2. Myers J. E., Seif M. W. Global perspective of legal abortion – Trends analysis and accessibility // Best Pract Res Clin Obstet Gynaecol. 2010. № 24 (4). Р. 457-66.

3. Кулаков В. И. Медико-консультативная помощь при искусственном аборте. Москва: ГЭОТАР-Медиа, 2005. С. 8-26.

4. Прилепская В. Н., Абакарова П. Р., Куземин А. А. Экстренная контрацепция. Гинекология. 2007. Т. 9. № 3. С. 24-27.

5. Максимов М. Л., Толстых Т. С. Экстренная контрацепция: сравнение эффективности применяемых методов. Лечебное дело. 2012. № 4.

6. Von Hertzen H., Piaggio G., Ding J., Chen J., Song S., Bartfai G., Ng E., Gemzell-Danielsson K., Oyunbileg A., Wu S., Cheng W. et al. (2002) Low dose mifepristone and two regimens of levonorgestrel for emergency contraception: a WHO multicentre randomised trial. Lancet 360, 1803-1810.

7. Gemzell-Danielsson K., Marions L. Mechanisms of action of mifepristone and levonorgestrel when used for emergency contraception // Human Reproduction Update. 2004. Т. 10. № 4. С. 341-348.

8. Механизм действия левоноргестрела как препарата для экстренной контрацепции. Репродуктивная эндокринология. 2014. № 1. С. 64-66.

9. Li H. W. R., Lo S. S. T., Ho P. C. Emergency contraception // Best Practice & Research Clinical Obstetrics & Gynaecology. 2014. Т. 28. № 6. С. 835-844.

10. Carbonell J. L. et al. Mifepristone 5 mg versus 10 mg for emergency contraception: double-blind randomized clinical trial // International journal of women’s health. 2015. Т. 7. С. 95.

11. Taneepanichskul S. Emergency contraception with mifepristone 10 mg in Thai women // Journal of the Medical Association of Thailand Chotmaihet thangphaet. 2009. Т. 92. № 8. С. 999-1002.

12. Cleland K. et al. Ectopic pregnancy and emergency contraceptive pills: a systematic review // Obstetrics and gynecology. 2010. Т. 115. № 6. С. 1263.

Препарат выбора для экстренной контрацепции: анализ мировых исследований

В. В. Каминский, М. Н. Шалько, О. И. Гервазюк

В статье проведен сравнительный анализ использования двух методов современной экстренной контрацепции: прием левоноргестрела и мифепристона. Учитывались такие показатели, как эффективность, безопасность, неконтрацептивные свойства и вероятность возникновения побочных действий. Установлено, что высокая эффективность, негормональные антигестагенные свойства и безопасность мифепристона позволяют рекомендовать его как действенное средство экстренной контрацепции.

Ключевые слова: экстренная контрацепция, мифепристон, левоноргестрел, аборт.

The drug of choice for emergency contraception: analysis of worldwide research

V. V. Kaminskyy, M. N. Shalko, О. I. Gervazuk

The article compares the use of two methods of modern emergency contraception: the use of levonorgestrel and mifepristone. The following indicators were taken into account: efficiency, safety, non-contraceptive properties and the likelihood of adverse effects. It has been established that high effectiveness, non-hormonal antigestagenic properties and safety of mifepristone allow recommending it as an efficient mean of emergency contraception.

Keywords: emergency contraception, mifepristone, levonorgestrel, abortion.