Ресвератрол: новые исследования открывают перспективы в предупреждении менопаузального остеопороза


Кардиоваскулярная патология и переломы, связанные с остеопорозом, являются важнейшими причинами, определяющими смертность в старших возрастных группах [1]. У женщин риск развития сердечно-сосудистых заболеваний и остеопороза существенно возрастает с момента наступления менопаузы [2]. Метаболические последствия дефицита эстрогенов обусловливают повышение частоты развития ожирения, неблагоприятные изменения композиционного состава тела, нарушения липидного обмена. Риск ишемической болезни сердца в постменопаузе повышается в 2,7 раза по сравнению с таковым у женщин с сохраненной функцией яичников. Распространенность артериальной гипертензии возрастает с 8,2 % в пременопаузе до 52,4 % в период постменопаузы [3].

Согласно статистике, почти у 30 % женщин в постменопаузальном периоде отмечается остео­пороз, а у 54 % – остеопения, которые предопределяют высокую склонность к переломам [4]. По заключению экспертов Американского национального фонда по изучению остеопороза, как минимум 90 % переломов бедра и позвоночника у пожилых женщин могут быть связаны с ос­тео­порозом. Процесс потери костной массы начинается приблизительно с 35 лет, когда нарушается соотношение между формированием и резорбцией костной ткани. С наступлением менопаузы уменьшение костной массы проходит две стадии:

• ускоренная, которая начинается в течение первых 3 лет с момента менопаузы и длится 5-8 лет (стадии 0; 1 и 2-я по классификации репродуктивного старения Staging of Reproductive Aging Workshop [STRAW]);
• длительная, медленно развивающаяся потеря костной массы, которая продолжается на протяжении всей второй стадии по STRAW [5].

С учетом большой социально-экономической значимости вышеупомянутых проблем существует необходимость комплексного подхода в профилактике и терапии данных состояний.

Основным методом лечения климактерических расстройств у женщин является назначение заместительной гормональной терапии, предполагающей использование как средств природного происхождения, так и синтетических препаратов эстрогенного действия. При наличии противопоказаний или отказе от приема гормональных средств рекомендовано использовать фитоэстрогены, растительные препараты, которые идентичны по своему действию с гормональными [6].

Одним из активно изучаемых сегодня фито­эстрогенов является ресвератрол, обладающий выраженными антиоксидантными свойствами. Это природный фитоалексин, который содержится в винограде (в основном в кожуре и косточках), орехах, какао-бобах, ягодах, хвое. Детальное изучение фармакологических свойств ресвератрола началось после того, как в 1992 г. S. Renaud и M. de Lorgeril опубликовали результаты своих исследований, охарактеризованных впоследствии как «французский парадокс». Так, согласно выводам ученых, у французов наблюдался более низкий уровень смертности от ишемической болезни сердца в сравнении с жителями других европейских стран и США, несмотря на высокий уровень потребления жиров и идентичную распространенность других факторов риска. Выявленную закономерность авторы объяснили присущей французам средиземноморской диетой, включающей сравнительно большое потребление красного сухого вина.

Последующие исследования показали, что ресвератрол, воздействуя на определенные гены, регулирующие многие ключевые функции в организме, оказывает целый комплекс положительных эффектов (антиоксидантный, противовоспалительный, антиагрегантный, антиканцерогенный, гепатопротекторный и др.).

Одним из механизмов действия ресвератрола является активация гена долголетия сиртуина (SIRT-1), что аналогично эффекту калорического ограничения (низкокалорийной диеты). Это проявляется в отдалении сроков развития основных заболеваний второй половины человеческой жизни, так называемой возрастной патологии: атеросклероза, ишемической болезни сердца и головного мозга, артериальной гипертензии, сахарного диабета, рака, заболеваний почек, повреждений костной ткани (Шандра А. А., 2013).

Являясь фитоэстрогеном, ресвератрол обладает присущим ему свойством связываться с рецепторами эстрогенов, восполняя дефицит гормонов и вызывая соответствующие физиологические эффекты.

Вышеуказанные свойства ресвератрола в основном обусловлены его непосредственным связыванием с эстрогенными рецепторами, активация которых в остеобластах и остеокластах благоприятно отражается на метаболизме костной ткани (Резниченко Н. А., Майлян Э. А., 2014). Полученные результаты послужили основой для дальнейшего изучения остеогенных и остеоиндуктивных свойств этого биологически активного вещества в живом организме. Так, в одном из недавних исследований определяли эффективность приема ресвератрола для профилактики потери костной ткани вследствие возрастных изменений и при усугублении этого процесса на фоне иммобилизации конечностей [7]. В экспериментальных условиях старым особям крыс вводили трансресвератрол в дозе 12,5 мг/кг массы тела в сутки на протяжении 21 дня. При этом у части животных в течение 14 дней были иммобилизованы задние конечности. Сравнение проводили с контрольной группой животных, не получавших ресвератрол. В дальнейшем анализировали плотность костной ткани бедренной кости и голени методом двухэнергетической рентгеновской абсорбциометрии, а микроархитектонику – с применением микрокомпьютерной томографии. В ходе исследования было отмечено ускоренное уменьшение минеральной составляющей кости, объема губчатой части на фоне повышенного разрежения трабекулярной структуры.

Ученые выявили, что у крыс, получавших ресвератрол, выраженность этих патологических процессов была ниже, чем в контрольной группе. Это сопровождалось соответствующими биохимическими изменениями. Концентрация остеокальцина и щелочной фосфатазы была выше (р < 0,04), а С-реактивного белка ниже (р = 0,04) в группе, получавшей ресвератрол. Выявленный остеопротективный эффект ресвератрола, который характеризовался повышенным образованием остеобластов, авторы предположительно объяснили противовоспалительными свойствами данного вещества. Было отмечено, что ресвератрол может быть включен в состав терапии, направленной на сохранение костной системы при иммобилизации и возрастной остеопении.

В исследовании H. Zhao, X. Li (2014) определяли, предупреждает ли длительный прием ресвератрола остеопению, обусловленную эстрогенодефицитом, и уменьшаются ли при этом патологические изменения эндометрия [8]. Группе сравнения назначали эстрогензаместительную терапию (ЭЗТ). Экспериментальные животные (крысы линии Вистар) после проведения оварио­эктомии были рандомизированы на ежедневный пероральный прием эстрадиола валерата (в дозе 0,8 мг/кг) или ресвератрола (в дозах 20; 40 и 80 мг/кг). Прием препаратов был инициирован через 2 нед после овариоэктомии и продолжался в течение 12 нед. Авторы исследования выявили дозозависимое влияние ресвератрола на минеральную плотность костной ткани и микроархитектонику трабекул. В группе животных, получавших ресвератрол в самой высокой дозе, потеря костной ткани была практически эквивалентной таковой при приеме ЭЗТ. Также было обнаружено дозозависимое влияние ресвератрола на биохимические показатели (щелочную фосфатазу, интерлейкин-6, туморнекротизирующий фактор-α и трансформирующий фактор роста-β [TGF-β]) в сыворотке крови, а также уровень экскреции с мочой Са и Р. Вышеуказанные изменения свидетельствовали о ранней дифференцировке остео­бластов и повышении синтеза молекул, обладающих антирезорбтивными эффектами. Авторами исследования отмечено повышение уровня остео­протегерина, под влиянием которого снижается интенсивность взаимодействий RANK-RANKL, что предупреждает активацию остеокластов [8, 9]. Изменение концентрации TGF-β под действием ресвератрола также способствовало уменьшению выраженности костной резорбции вследствие ингибирования дифференцировки остеокластов.

Что касается влияния на эндометрий, то исследователи отметили способность ресвератрола предупреждать увеличение толщины эндометрия, а также инфильтрацию его лимфоцитами, что наблюдалось во всех трех группах животных, получавших ресвератрол, в отличие от группы, которой была назначена ЭЗТ. Таким образом, прием ресвератрола повышает минеральную плотность кости и улучшает костную микроархитектонику, не оказывая при этом негативного влияния на матку. Эти результаты согласуются с выводами, сделанными в более раннем клиническом испытании [10]. Учитывая все это, авторы исследования считают, что полученные результаты дают основания рассматривать ресвератрол в качестве потенциального средства лечения постменопаузального остеопороза [8].

Таким образом, в связи с увеличением средней продолжительности жизни и значительным повышением доли женщин в постменопаузе в большинстве развитых стран предупреждение сердечно-сосудистой патологии и снижение риска развития остеопороза у них имеет большое медико-социальное значение. Эстрогеноподобная активность ресвератрола, наряду с кардиопротективными, антипролиферативными и остеопротективными свойствами, имеет потенциальное клиническое значение при проведении профилактики и коррекции менопаузальных расстройств. В этой связи следует отметить доказанные многоплановость и безопасность воздействия данного фитоэстрогена.

Список использованной литературы

1. Warburton D., Nicol C., Gatto S. et al. Cardiovascular disease and osteoporosis: balancing risk. Vasc Health Risk Manag 2007; 3 (5): 673-689.

2. The ESHRE Capri Workshop Group. Hormones and cardiovascular health in women. Hum Reprod Update 2006; 12 (5): 483-497.

3. Guidelines Committee. 2003 European Society of Hypertension – European Society of Cardiology guidelines for the management of arterial hypertension // J. Hypertens. – 2003. – Vol. 21. – P. 1011-1053.

4. Nguyen T. V., Center J. R., Eisman J. A. Osteoporosis: underdiagnosed and undertreated. Med J Aust 2004; 180 (5): 18-22.

5. http://meduniver.com/Medical/Ginecologia/bolezni_v_postmenopauze.html.

6. Hajirahimkhan A., Dietz B. M., Bolton J. L. Botanical modulation of menopausal symptoms: mechanisms of action? // Planta. Med. – 2013. – 79, № 7. – р. 538-553.

7. Durbin S. M., Jackson J. R., Ryan M. J., Gigliotti J. C., Alway S. E., Tou J. C. Resveratrol supplementation preserves long bone mass, microstructure, and strength in hindlimb-suspended old male rats // J Bone Miner Metab. 2014 Jan; 32 (1): 38-47.

8. Zhao H, Li X, Li N, Liu T, Liu J, Li Z, Xiao H, Li J. Long-term resveratrol treatment prevents ovariectomy-induced osteopenia in rats without hyperplastic effects on the uterus. // Br J Nutr. 2014 Mar 14; 111 (5): 836-46.

9. Поворознюк В. В., Резниченко Н. А., Майлян Э. А. Иммунологические аспекты постменопаузального остеопороза // Боль. Суставы. Позвоночник. – 2013. – № 3. – С. 21-26.

10. Lin Q., Huang Y., Xiao B., Ren G. Effects of Resveratrol on Bone Mineral Density in Ovarectomized Rats // Int J Biomed Sci. 2005 Jun; 1 (1): 76-81.

Подготовила Мария Арефьева